소포체에서 운명 결정 인터넷 바카라 주소 메커니즘 이해 - 구조 형성 또는 분해 - 글리 칸을 통한 단백질 전쟁의 줄다리기 -

Kobe University Biosignal Research Center (고베 대학교 농업 대학원 조교수), Matsuo Satoshi, 과학 대학원, Kyoto University (현재 연구 시간의 특수 교수), Deng Sakura (연구 시간), KOOCA, NAGOOY, NAGOOY,, KOICOA 교수 대학 (Nagoya City University의 제약 과학 대학원의 특별 교수)과 Nagoya City University의 제약 과학 대학원 Yagi Hirokazu 부교수 (연구 시간). 연구 그룹은 방문 부교수를 중심으로 한 연구 그룹과 다른 사람들은 단백질 구조의 형성을 촉진하는 소포체에서 글리코 실화 효소의 기능을 검사함으로써, 소포체에서 인터넷 바카라 주소 운명이 구조적 형성 요인과 분리 인자 사이의 "줄다리기"에 의해 결정된다는 것을 밝혀냈다 (주석 1).
이 발견은 현재 관심을 끌고있는 세 번째 구명 사슬 인 Glycan에 대한 주요 연구에 중점을두고 있으며, 소포체의 기능적 메커니즘에 대한 깊은 이해로 이어져 분비 경로 (예 : 세포 표면에 나타나는 인터넷 바카라 주소 및 막 인터넷 바카라 주소 등)에서 인터넷 바카라 주소을 만듭니다. 소포체가 알츠하이머 병, 암 및 당뇨병과 같은 인간 질병과 밀접한 관련이 있기 때문에,이 연구 결과는 새로운 치료 전략 및 예방 방법에 대한 제안의 초석입니다.
이 연구 결과는 2024 년 12 월 10 일 국제 아카데믹 저널 Elife에 발표되었습니다.

・ 기존 이론을 구부리면서, 세포질 망상의 형성에 관여하는 Glycoaddition Enzyme UGGT1이 세계에서 처음으로 인터넷 바카라 주소 분해를 억제한다는 것이 밝혀졌다.
・는 인터넷 바카라 주소 운명이 글리 칸-매개 요인과 분해 인자 사이의 줄다리기에 의해 결정된다는 것을 보여준다.

분비 경로의 단백질 그룹은 세포막에서 기능하는 막 단백질과 세포 외 환경 및 혈액으로 분비되는 분비 단백질로 구성되며 알츠하이머 병, 암 및 당뇨병을 포함한 수많은 인간 질병과 밀접한 관련이 있습니다. 막 단백질 및 분비 된 단백질 그룹의 기능은 세포 세포 통신을 통한 생물학적 기능을 유지하고 생물학적 항상성 유지, 면역 반응, 소화 및 조직 재생을 포함한다. 소기관 중 하나 인 소포체는이 분비 경로의 인터넷 바카라 주소 주요 공급원이다. 소포체의 기능이 실패하면, 분비 경로 단백질은 제대로 생성되지 않아 인간 질병의 발달로 이어진다. 따라서, 소포체의 작동 원리를 설명하면 상기 언급 된 다양한 질병에 대한 치료 및 예방 방법을 제안한다.
소포체에서 총 인터넷 바카라 주소 약 1/3이 생합성 화되고,이 인터넷 바카라 주소 약 80%가 N- 타입 글리 칸에 첨가되며 (주 2). 다시 말해, 기능을 발휘할 수있는 구조적으로 형성된 단백질은 소포체로부터 운반되고 다음 분비 경로로 진행되지만 기능을 발휘할 수없는 구조적으로 비정상적인 단백질은 분해된다. 그러나, 단백질이 분비 경로를 향해 이동하기 위해 구조적 형성이 촉진되는 방향으로 어떻게 움직일지, 또는 운명을 포기하고 분해하기로 결정되는지 여부는 소포체의 분야에서 해결되지 않은 문제로 제시되었다.
소포체에서 인터넷 바카라 주소 구조 형성 및 분해의 경로는 N- 타입 글리 칸의 존재 또는 부재에 따라 크게 다릅니다. N 형 글리 칸은 3 개의 포도당, 9 개의 만노스 등 (G3M9라고 함)으로 구성된 상태의 인터넷 바카라 주소에 첨가된다 (도 2에서). N- 타입 글리 칸이 절제되고 GM9에 도달하면, 그의 구조를 인식하는 렉틴 (주 3) 분자 샤페론 CNX 또는 CRT는 인터넷 바카라 주소 구조의 형성을 촉진한다. 구조가 형성되면, 다음 분비 경로로 진행되고, 구조가 형성되지 않으면, 포도당은 UGGT1에 의해 다시 구조되며, 이는 GM9가되고, 다시 한 번 구조 형성이 렉틴 분자 샤페론에 의해 촉진된다. 포도당의 첨가 및 제거와 함께이 구조 형성주기를 CNX/CRT 사이클이라고합니다. 반면에, 구조가 어떠한 방식 으로든 형성 될 수없는 경우, EDEM2는 N- 타입 글리 칸 Mannose를 제거하고 M9로 전환하고 EDEM3 또는 EDEM1은 M8에서 M7, M6 및 M5를 제거합니다. 그런 다음 렉틴 분해 인자에 의해 인식 될 것입니다.

지금까지, 소포체의 형성에 관여하는 글리코 실화 효소 UGGT1은 단백질 구조 형성에 기여하는 것으로 나타 났지만, 분해의시기에 영향을 미치지 않는다고 제안되었다 (Tannous et al., 2015 MBOC). 연구 그룹은이 이론이 복잡한 실험에 의해 입증 되었기 때문에 완전히 입증 될 수 없다는 것을 깨달았으며, 이것을보다 직접적으로 검증하기 위해 UGGT1 유전자 방해 세포 (KO 세포)를 생성하고 조사했습니다. 그런 다음 UGGT1-KO 세포에서, 분해 기판으로 사용 된 ATF6의 분해가 WT 세포보다 극적으로 가속화된다는 것을 발견 하였다 (도 3). 이것은 UGGT1이 평소와 같이 분해를 억제한다는 것을 보여 주었다. 또한, 우리가 다른 분자의 분해 속도를 조사 할 때, 우리는 UGGT1이 안정적인 구조와 긴 반감기를 가진 단백질에 큰 영향을 미치지 않지만, UGGT1은 불완전하거나 불안정한 구조를 가진 인터넷 바카라 주소 분해를 억제한다는 것을 발견했다. 분해의 이러한 억제 효과는 UGGT1의 글리코 실화 활성을 필요로했다.
이전의 연구 결과와 결합하면, 글리코 실 효소 인 UGGT1 및 eDem 패밀리 인 Mannose 절제 효소 인 EDEM 패밀리는 인터넷 바카라 주소 운명이 구조적 형성 또는 분해를 향할 것인지 여부를 결정한다는 가설을 세울 수 있습니다. 따라서, 우리는 우리가 소포체 구조 형성 인자의 유전자 파괴 및 과발현 방법을 사용하여 기질의 반감기의 변화를 추적 할 때, 구조-형성 인자 및 분해 인자의 정량적 균형이 구조 형성 또는 분해에 더 가능성이 있는지 여부를 결정한다는 것을 발견했다. 다시 말해, 소포체 인터넷 바카라 주소 운명은 글리코 실화와 분해 인자 사이의 줄다리기에 의해 결정된다는 것이 분명했다 (도 1 참조).

이 연구는 생합성 인터넷 바카라 주소이 구조적 형성 및 분해로 이동하는 방법에 대한 운명 결정 메커니즘에 대한 큰 글리 칸-매개 결과를 제공했으며, 이는 소포체의 주요 문제 중 하나로 인용되었습니다. 이것은 소포체의 기본 작동 메커니즘의 기초를 형성하고, 소포체의 항상성 메커니즘을 이해하는 데 크게 기여한다. 소포체의 기능은 알츠하이머 병, 암 및 당뇨병을 포함한 60 개 이상의 인간 질병에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 다양한 인간 질병에 대한 새로운 치료 전략 및 예방 방법의 제안의 초석입니다. 또한, UGGT1은 효모에서 기능적으로 필요하지 않다는 것이 알려져 있기 때문에, 그것은보다 정교한 인간 소포체 기능의 일부로 생각된다. 이 연구는 또한 더 높은 동물에서 생명 활동의 분자 메커니즘에 대한 이해를 크게 향상시켰다.

참고 1 : 설탕 사슬 : 첫 번째 구명 사슬을 핵산이라고하며, 제 2 구명 사슬을 아미노산이라고하며 세 번째 구명 사슬을 설탕 사슬이라고합니다. 설탕 사슬은 다양한 당이 인터넷 바카라 주소코 시드 결합에 의해 사슬처럼 연결되는 화합물 그룹을 나타냅니다. 현재 일본의 주요 트렌드 인 Human Grey Comb Project는이 세 번째 생명 체인에 대한 우리의 이해를 심화시키기 위해 움직이고 있습니다.
참고 2 : N- 타입 글리 칸 : 소포체를 통과하는 인터넷 바카라 주소 약 80%를 수정합니다. 단백질 아스파라긴 (N)에 결합하는 3 개의 포도당, 9 만 노스 및 2 개의 N- 아세틸 글루코사민으로 구성됩니다.
참고 3 렉틴 : 특정 구조와 설탕 사슬을 식별하고 결합하는 인터넷 바카라 주소에 대한 일반적인 용어.

이 연구는 과학 연구 기금 (문제 번호 18K06216, 21H02625, 23H03838, 24H00599, 17H01432, 17H06419, 22H00407), JST 전략적 연구 프로젝트 (CREST) ​​: JP MJCR21E3, JSTERE3, JSTER RESTEAR PROJECT (JP MJCR21E3, JST)의 지원으로 수행되었습니다. JPMJFR2255, Takeda Science Promotion Foundation, Kobayashi Foundation, Public Interusted Foundation, Naito Memorial Science Promotion Foundation, Nagase Science and Technology Promotion Foundation, Sankosha, Excells Joint Use Research (21-307) 및 J-Glyconet (Support-18).

・ 타이틀
“N- 글리 칸의 UGGT1- 매개 reglucosylation은 불안정하고 잘못 접힌 당 인터넷 바카라 주소 ER 관련 분해와 경쟁합니다.”
doi : 10.7554/elife.93117

・ 저자
Ninigawa Akira †*1, 2, Matsuo Satoru † 2, Deng Sakura † 3, Oshita Shuichiro2, Aso Shinya2, Matsushita Kazutoshi3, Taniguchi Mai3, Fueki Akane2, Yamashiro Moe2, Moe2, Kaoru1,4, Saito Shunsuke3, Imami Koshi5, Kizuka Yasuhiko6, Sakuma Teshi7, Yamamoto Taku7, Yagi Hirokazu8, 9, Kato Koichi8, 9, Mori Kazutoshi*3, 11
*해당 저자 † CO-1ST 저자
1. 고베 인터넷 바카라 주소교 바이오 시그널 리서치 센터 2. 고베 인터넷 바카라 주소교 농업 인터넷 바카라 주소원 3. Kyoto University의 과학 인터넷 바카라 주소원 4. 고베 인터넷 바카라 주소교 과학 인터넷 바카라 주소원 5. 고베 인터넷 바카라 주소교 6. Glycosylation Life Core Research 연구소, Gifu University 7. Hiroshima University의 인터넷 바카라 주소원 과학 인터넷 바카라 주소원. 탐사 10. 분자 과학 연구소, 연구 11. 교토 인터넷 바카라 주소교 고급 연구 연구소

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