마침내 수년 동안 알려지지 않은 세포 내 바카라 사이트 쿠폰 과립 형성의 메커니즘을 설명합니다.

영국 과학 저널 핵산 연구의 디지털 판에서
2024 년 6 월 13 일 오후 5시 (영국 시간)
(일본 6 월 14 일 오전 1시)

Hoshino Shinichi 교수, Yamagishi Ryota 박사 (현재 Osaka Public University의 강사), Yuto Inagaki 조교수는 바카라 사이트 쿠폰 과립 (SG)*1, 바카라 사이트 쿠폰 내에서 형성된 액체-크리 퀴드 상 분리에 의해 형성된다. 바카라 사이트 쿠폰, 폴리 A 사슬 결합 단백질 PABPC1 및 스피노 세 벨라 변성의 원인 인자*4. 이 연구의 결과는 2024 년 6 월 13 일 (영국 시간)와 일본 6 월 14 일에 영국 과학 저널 Nucleic Acids Research의 디지털 판에 발표되었습니다.

• 바카라 사이트 쿠폰 동안 mRNA의 3'- 엔드 폴리 A 사슬이 안정화됩니다.
• mRNA의 폴리 A 가닥은 바카라 사이트 쿠폰 동안 발생하는 바카라 사이트 쿠폰 과립 (SG)의 형성을 촉진하고, 다른 세포 내 과립, P 신체 (PB)*5의 형성을 억제한다.
• mRNA polya 가닥에 구체적으로 결합하는 PABPC1은 SG 형성의 기초로서 작용하고 Ataxin-2를 모집한다.
• Ataxin-2는 PABPC1과 함께 mRNA의 불충분 한 응집을 촉진하고 SG 형성을 촉진합니다.

세포가 다양한 응력에 노출 될 때, 세포 내 mRNA3 '종료에서의 폴리 A 사슬은 전 세계적으로 안정화 된 것으로 알려져있다. 바카라 사이트 쿠폰에는 열 충격, 산화 바카라 사이트 쿠폰, 자외선 조사, 소포체 바카라 사이트 쿠폰, 바이러스 감염 및 영양 기아가 포함됩니다. 바카라 사이트 쿠폰는 다양한 세포 반응을 나타내지 만 mRNA 폴리 A 사슬의 안정화가 일반적으로 관찰됩니다. 그러나, 폴리 A 사슬 안정화의 생리 학적 중요성은 지금까지 명확하지 않았다. 한편, 바카라 사이트 쿠폰 동안, 단백질 및 RNA는 액체-액체 상 분리를 통해 바카라 사이트 쿠폰 과립을 형성하는 것으로 알려져있다. 바카라 사이트 쿠폰 동안의 손상으로부터 mRNA를 보호하고 바카라 사이트 쿠폰 키나제를 억제하고 세포 생존에 작용하는 것과 같은 많은 보호 역할이보고되었지만, 바카라 사이트 쿠폰 과립 형성의 메커니즘은 명확하지 않았다.

바카라 사이트 쿠폰 동안 mRNA polya 가닥의 글로벌 안정화 현상은 오랫동안 알려져 왔으며, 연구팀은 이미이 메커니즘을 설명했으며 이미보고했습니다. 다시 말해서, 바카라 사이트 쿠폰 동안, 암 억제제 인자 TOB 및 PAN3은 PolyA 사슬 분해 인자 복합체의 조절 서브 유닛 인 TOB 및 PAN3이 프로 테아 좀에 의해 분해되어 mRNA에 접근 할 수 없어 PolyA 사슬 효소 CAF1-CCR4 및 PAN2의 안정화를 초래한다. 폴리 A 사슬 안정화의 생리 학적 중요성은 오랫동안 알려져 있지 않았지만,이 연구의 결과는 바카라 사이트 쿠폰 동안 mRNA 폴리 A 사슬을 안정화시키는 역할 중 하나가 바카라 사이트 쿠폰 과립의 형성이다. 도 1에 도시 된 바와 같이, 폴리 A 사슬 결합 단백질 PABPC1은 응력 동안 안정화 된 폴리 A 사슬에 결합하지만, TOB 및 PAN3은 더 이상 스피노 세 벨라 변성의 원인 인 아타 크신 -2에 더 이상 PABPC1에 결합 할 수 없기 때문에 대신. C- 말단에 존재하는 자연적으로 변성 된 영역을 사용하여 Ataxin-2 사이를 응집함으로써, PABPC1과 함께 mRNA 불용성 및 응집체, 응력 과립 형성을 촉진한다. 따라서,이 연구는 바카라 사이트 쿠폰 과립 형성의 분자 메커니즘을 밝혀 냈으며, 이는 수년 동안 알려지지 않았다 (도 1).

폴리 A 사슬 결합 단백질 PABPC1은 바카라 사이트 쿠폰 동안 안정화 된 mRNA 폴리 A 사슬에 결합하며,이 PABPC1은 Spinocerebellar 변성 원인 인자 인 Ataxin-2 및 Ataxin-2자가 응집체를 C- 말단 원시 변성 영역에서 모집하는 스캐 폴드로서 역할을한다.
위에서 언급했듯이, 폴리 A 가닥을 가진 긴 mRNA는 응력 과립의 형성을 촉진하는 반면, 폴리 A 가닥을 가진 짧은 mRNA는 다른 세포 내 과립, p-body의 형성을 촉진합니다. 따라서, mRNA는 일반적으로 폴리 A 사슬 분해를 촉진하기 위해 번역 종결과 결합되고, 폴리 A 사슬의 짧은 mRNA는 p 신체의 형성을 촉진하기 위해 생성되지만, 응력이 적용될 때, 폴리 A 사슬의 분해는 상기 언급 된 바와 같이 억제되는 것으로 생각된다 (도 2).

3'- 말단 폴리 A 사슬을 단축시키기위한 번역 종료와 mRNA 공액, 단축 된 폴리 A 사슬을 갖는 mRNA는 p 신체의 형성을 촉진한다. 이 시점에서, 응력이 적용될 때, 폴리 A 사슬의 분해에 관여하는 PAN3 및 TOB는 프로 테아 좀에 의해 분해되며, PAN2 및 CAF1-CCR4는 mRNA에 결합 할 수 없어 폴리 A 사슬의 안정화를 초래한다. PABPC1은이 안정화 된 폴리 A 사슬에 결합하지만, PAN2 및 TOB는 분해되고, Ataxin-2는 PABPC1과 관련하여 응집 및 응력 과립을 형성한다.

이 연구에서, 연구팀은 바카라 사이트 쿠폰 동안 mRNA 폴리 A 사슬을 안정화시키는 생리 학적 중요성을 밝혔으며, 이는 수년 동안 알려지지 않았으며 바카라 사이트 쿠폰 동안 발생하는 바카라 사이트 쿠폰 과립의 형성 메커니즘.
spinocerebellar 퇴화의 원인 인 Ataxin-2는이 Ataxin-2의자가 응집이 과립 화 형성에 중요하다는 것을 입증했다. 연속적인 글루타민 잔기를 갖는 폴리 Q 서열은 Ataxin-2의 N- 말단에 존재하며,이 PolyQ의 비정상적인 신장은 스피노 세 벨라 변성 및 근 위축성 측면 경화증의 발병 기전을 담당하는 것으로보고되었다. 따라서, 미래에, Ataxin-2 PolyQ 돌연변이가 오늘날 우리가 밝혀진 바카라 사이트 쿠폰 과립 형성에 어떤 영향을 미치는지, 그리고 비정상적인 바카라 사이트 쿠폰 과립 형성이 어떻게 신경 퇴행성 질환의 병인에 영향을 미치는지, 그리고 스핀 노 벨라 변성 및 무자비성 측면성 스케일 증*6 및 신경 측정 기간의 상태가 될 수 있기를 희망합니다.
또한,이 연구에서, 우리는 세포에 3'- 말단 폴리 A 사슬을 갖는 인공 mRNA의 도입이 바카라 사이트 쿠폰 동안 바카라 사이트 쿠폰 과립 형성을 촉진하고, 폴리 A 사슬이없는 인공 mRNA는 그러한 활성을 갖지 않음을 증명했다. 바카라 사이트 쿠폰 과립은 바카라 사이트 쿠폰로부터 mRNA를 보호하는 활동이 있기 때문에, 우리는 폴리 A 사슬을 갖는 인공 mRNA가 정상적인 번역에서 유리할뿐만 아니라 바카라 사이트 쿠폰 중에도 세포 내에서 안정적으로 유지 될 가능성을 새로 제시했다. 이 연구는 일본 의료 연구 개발 기관 (AMED) 기관 (AMED)의 의료 연구 개발 기관 (AMED) 연구 프로젝트의 지원 및 기타 실제 적용을 극복하기위한 연구 프로젝트의 지원과 함께 수행되었습니다. 이 프로젝트에서, 우리는 인공 mRNA 형태로 간에서 HBV 바이러스 DNA 잠복을 절단하는 게놈 편집 효소를 도입 할 계획이며,이 발견은 현재시기에 투여 될 게놈 편도 mRNA 약물을 안정화시키는 데 적용될 것이다.

1. 바카라 사이트 쿠폰 과립 : 이들은 세포가 다양한 바카라 사이트 쿠폰를받을 때 세포 내에서 형성되는 과립 구조이며, RNA 및 단백질이 세포질의 액 적으로 두 상으로 분리되는 액체-액체 상 분리에 의해 형성된다. 바카라 사이트 쿠폰 동안 바카라 사이트 쿠폰로부터 RNA 및 단백질을 보호하는 데 역할을 할 것으로 예상됩니다.
2.mRNA : DNA와 유사한 핵산이라고 불리는 생물학적 성분이며 신체의 유전자 DNA에 포함 된 정보를 복사하여 생성됩니다. 단백질은이 mRNA에 기초하여 생성되며, 이는 유전자의 기능을 발휘한다.
3. Polya strand : mRNA의 3 '말단에 부착 된 구조는 mRNA 안정성 및 번역의 두 과정에서 전사 후 유전자 발현에 크게 기여한다.
4.sptocerebellar 변성 : 척수 및 소뇌에서 신경 세포의 변성으로 인한 운동 실조증의 증상이되는 다루기 어려운 신경 학적 질환. Ataxin-2는이 유형 2의 원인 유전자로 확인되었습니다.
5.p 바디 : 바카라 사이트 쿠폰 과립과 유사한 RNA 및 단백질로 구성된 세포 내에서 세분화 된 구조이며, 정상적인 응력 조건 동안 세포 내에서 관찰됩니다.
6. 근 위축성 측면 경화증 : 신체를 움직이는 운동 신경이 퇴행성이되어 운동 기능이 손상되는 다루기 어려운 신경계 질환.
7. 신경성 퇴행성 질환 : spinocerebellar 변성, 이성 영양 측면 경화증, 알츠하이머 병 및 파킨슨 병과 같은 변성 및 괴사로 인해 신경 세포가 비정상적인 질병 그룹의 질병이되는 질병의 질병이되는 질병의 전형적인 검사입니다.

이 연구는 과학 연구 B, AMED (Medical Research and Development for Medical Research and Development of Medical Research and Development) 연구 프로젝트에 의해 JSPS Grant-In-Aid에 의해 부여되었습니다. "간염 및 기타 문제를 극복하기위한 일본 의료 연구 및 개발 기관 (AMED) 연구 프로젝트, B 형 간염 약물 발견의 실제 적용을위한 연구 프로젝트 : Hepatitment of Bepatitions (Hepatition of Bepatitions)의 실제 적용을 목표로하는 포괄적 인 연구 (종합적 연구” Masashi) 및 Takeda Science Promotion Foundation.

바카라 사이트 쿠폰 과립의 형성에서 Ataxin-2 및 PABPC1-bound mRNA Poly (A) 꼬리의 콘서트 작용

Ryota Yamagishi1, 2,^†, Hiroto Inagaki1,^†, Jun Suzuki1, Nao Hosoda1, Haruka Sugiyama1, Kazunori Tomita1, Takashi Hotta1 및 Shin-ichi Hoshino1,*
계열사 : 1 Nagoya City University, 2 Osaka Public University
(*해당 저자;^†공동 우선 작가)

학술 저널 이름 핵산 연구
doi 번호 : 10.1093/nar/gkae497