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새로운 언론 공지

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암과 관련된 바카라 게임 하기 질량 손실을 억제하는 메커니즘을 풀기


연구 결과 요약

연구원 Yamada Asami 및 부교수 Okutsu Mitsuharu 부교수, Tsukuba 대학교 의학의 의학 부교수, 의과 대학 대학원의 Oishi Hisashi 교수, Nagoya City University, New Univer (USA) 및 기타 부교수의 Lira 교수와 공동 연구를 수행했습니다. 암 악액질로 인한 바카라 게임 하기 위축을 억제하는 메커니즘*1.
암 환자의 경우, 암 악액질은 산화 스트레스의 증가로 인해*2 및 염증성 사이토 카인이 촉진되어 골격근 덩어리 (바카라 게임 하기 위축)가 감소합니다. 암 악액질로 인한 바카라 게임 하기 위축은 삶의 질 감소 (QOL)와 생존 단축에 관여하므로이를 예방하는 것이 중요한 문제입니다. 이 연구에서, 우리는 골격근에서 발현되는 p62/sqSTM1*3이 골격근에서 산화 방지제*4의 발현을 촉진하고, 산화 스트레스를 억제하며, 암 부족으로 인한 바카라 게임 하기 위축을 감소 시킨다는 것을 처음 발견했습니다.
이러한 결과는 골격근에서 p62의 발현, 영양소 검색 및 운동 프로그램 확립을 조절하는 약물 발견의 발달에 적용함으로써 의학 및 건강 과학 분야에 기여할 수 있습니다. 이 논문은 2023 년 8 월 25 일에 저자로서 Yamada 연구원과 Okutsu Mitsuharu 부교수가 이끄는 국제 생물학 저널 The Faseb Journal의 웹 사이트에 출판되었습니다.

배경

암으로 인한 산화 스트레스 및 염증성 사이토 카인은 악액질을 촉진하고 바카라 게임 하기 위축을 유발합니다. 암 환자의 바카라 게임 하기량은 신체 활동을 제한하고 신진 대사 기능을 악화시키는 데 관여 할뿐만 아니라 삶의 질이 낮아지고 생존을 단축시키는 데 기여하기 때문에 바카라 게임 하기 위축의 발병 및 감소의 분자 메커니즘을 명확하게하고이를 방지하고 치료하기 위해 적용하는 것이 중요합니다. 암 악액질로 인한 바카라 게임 하기 위축은 산화 스트레스 증가로 인한 바카라 게임 하기 단백질 분해의 촉진의 원인 중 하나이므로 산화 방지제를 증가시키고 산화 스트레스를 억제함으로써 바카라 게임 하기 위축이 감소 될 것으로 예상됩니다. 그러나 골격근에서 산화 방지제를 생성하는 분자 메커니즘과 바카라 게임 하기 위축 억제에 대한 그들의 역할은 지금까지 완전히 명확하지 않았다.

연구 결과

研究成果の図

과학 대학원, Nagoya City University 및 Okutsu Mitsuharu 부교수의 Yamada Asami 연구원 연구원은 최근 Tsukuba University의 연구원들과 공동 연구를 수행하여 Nagoya City University의 의과 대학, Iowa University of Iwa (University of Pa) 골격근은 산화 방지제의 발현을 촉진하고 암 악액질로 인한 바카라 게임 하기 위축을 감소시킵니다.
골격근의 산화 방지제는 산화 스트레스를 감소시키고 바카라 게임 하기 위축 예방에 기여한다고보고되었습니다. 산화 방지제 생성은 세포의 스트레스 반응 단백질 인 NRF2/NF-E2 관련 인자 2*5의 핵 전위를 촉진하는 전형적인 메커니즘으로 알려져있다. 그러나 골격근에서 NRF2의 핵 전위를 조절하는 분자 메커니즘은 명확하지 않았다. 따라서이 연구에서 우리는 세포에서 발현되는 p62에 중점을 두었다. p62는 단백질 분해 메커니즘 인자가 포식*6을 조절하는 단백질로 널리 알려져있다. 한편, 최근의 연구에 따르면 p62는자가 포식 단백질 이외의 다양한 단백질을 결합하고 변형시키는 것으로보고되었다. 악성 세포를 사용한 연구는 인산화 된 p62가 Keap1/kelch- 유사 에코-관련 단백질 1*7에 선택적으로 결합함으로써 NRF2에 대한 NRF2의 결합을 억제하고, NRF2의 핵 전위를 촉진함으로써 항산화 제 생성을 제어한다고보고 하였다. 따라서, 우리는 p62의 바카라 게임 하기 특이 적 강화 된 발현을 갖는 마우스를 생성하고 항산화 제의 발현을 조사했다. 결과적으로, 우리는 골격근에서 p62의 향상된 발현이 NRF2의 핵 전위를 촉진하고 Cuznsod 및 ECSOD와 같은 항산화 제의 발현을 증가 시킨다는 것을 발견했다. 또한, p62에 의한 NRF2 핵 전위의 중요성을 입증하기 위해, 바카라 게임 하기-특이 적 p62 발현-향상 마우스에서 NRF2의 바카라 게임 하기 특이 적 결핍은 강화 된 p62 발현으로 인해 이들 항산화 제의 증가를 폐지 하였다. 이것은 골격근의 p62가 NRF2를 활성화시킴으로써 항산화 제 생성을 조절 함을 시사한다. 또한, p62의 발현을 증가시킴으로써 바카라 게임 하기 위축의 예방을 조사하기 위해, 암 세포를 바카라 게임 하기-특이 적 p62의 발현으로 향상된 마우스에 피하에 투여하고, 바카라 게임 하기-산소의 억제 효과를 조사 하였다. 결과적으로 골격근에서 p62의 발현을 증가 시키면 산화 스트레스 및 바카라 게임 하기 단백질 분해가 억제되어 암 악액질로 인한 바카라 게임 하기 위축이 감소합니다. 이 결과는 골격근 p62 발현 조절이 암 악액질을 감소시키고 골격근 덩어리를 유지할 수 있음을 시사한다.

연구 포인트

  • Cancer Cachexia는 산화 스트레스를 증가시키고 바카라 게임 하기 위축을 유도하지만,이를 완화하는 효과적인 방법은 아직 확립되지 않았습니다.
  • 이 연구는 골격근에서 항산화 제 생성을 조절하는 분자 메커니즘을 명확히하는 것을 목표로했다.
  • p62 발현의 바카라 게임 하기 특이 적 강화는 NRF2의 핵 전위 및 증가 된 항산화 제 생성을 촉진시켰다.
  • NRF2 발현의 바카라 게임 하기 특이 적 결핍은 골격근에서 p62 발현이 향상된 경우에도 항산화 제를 증가시키지 않았다.
  • p62 발현의 바카라 게임 하기 특이 적 강화는 암 악액질로 인한 바카라 게임 하기 위축을 감소시켰다.
  • 이러한 결과는 P62를 대상으로하는 약물 발견, 영양소 검색 및 운동 프로그램 구축에 적용하여 의학 및 건강 과학 분야에 기여할 것으로 예상됩니다.

연구, 미래 발전, 사회적 중요성 등의 중요성

골격근과 생리 학적 역할에서 산화 방지제 생산의 메커니즘을 보여준이 연구 결과는 의학 및 건강 과학에 골격근 생물학의 기초가 될 가능성이 높으며 사회적 중요성으로 생각되는 의미있는 연구 결과입니다.

용어집

*1 Cancer Cachexia
암과 관련된 체중 감소 (특히 골격근) 및 식욕 부진 증상.
*2 산화 스트레스
과도한 반응성 산소 종이 생산되는 세포, 기관 및 살아있는 유기체의 상태.
*3 P62/SQSTM1 (P62)
단백질 분해 분해의 메커니즘 외에 항산화 기능 및 염증 반응의 조절에 관여하는 세포 내 단백질.
*4 항 옥시 방지제
반응성 산소 종의 분해 기능을 갖는 신체에서 합성 된 물질.
*5 NRF2/NF-E2 관련 요인 2 (NRF2)
정상적인 조건 하에서 세포질에서 KEAP1에 결합하지만 스트레스 하에서 KEAP1에 결합하지 않고 핵으로 이동하여 항산화 제 생성을 촉진하는 세포 내 단백질.
*6 Autophagy
이것은 세포가 자신의 성분을 분해하고 전형적인 단백질 분해 메커니즘 인 현상입니다.
*7 KEAP1/KELCH-LIKE ECH-A-ACH-A-ACH-A-ACH-A-ACH-A-ACH-A-ACH-A-ACH-A-ACH-A-ACH 관련 단백질 1 (KEAP1)
NRF2 및 p62에 결합함으로써 항산화 제의 생성을 제어하는 ​​세포질에 국한된 단백질.

Research Grant

이 연구는 Scientific Research Foundation B (15H03080, 18H03153, 21H03326), 도전적인 출현 (20K21766), Young Research (22K17733), 일본 과학의 특수 연구 연구원 (20J15551), Suzuki Ken의 Suzuki Kenor의 특수 연구 연구원 (22K17733), 도전적인 출현 (20K21766), 도전적인 출현 (20K21766), 도전적인 출현 (22K17733)의 보조금으로 수행되었습니다. Applied Research Foundation, Toyoaki 장학금, Nakatomi Health Science Promotion Foundation, Uehara Memorial Life Science Foundation 및 Nagoya City University Research Incentive Fund (2321103).

논문 제목

Muscle P62는 암 악액증을 완화시키는 항산화 단백질의 발현을 자극합니다.

저자

Yamada Asami 1, Warabi Eiji 2, Oishi Hisashi 3, vitor a lira4, okutsu mitsuharu 1*

제휴
1 나고야 시티 대학교, 과학 대학원, 2 개의 의료 과학 대학원, 츠쿠바 대학교, 3 개의 의과 대학, 나고야시 대학교, 아이오와 대학교 보건 과학 학부
(*: 해당 저자)

출판 된 Academic Journal

Academic Journal Name : The Faseb Journal
doi 번호 : 10.1096/fj.202300349R