재발 성 유산모바일 바카라 융모 성 빌리의 특징적인 DNA 메틸화 프로파일
키 포인트
- 재발 모바일 바카라 (RM)은 모든 임신의 약 0.7% 인 RM이 임신의 가장 고통스러운 합병증 중 하나이지만 RM의 원인이지만 3 개 이상의 연속 모바일 바카라으로 정의됩니다. 최근 마이크로 어레이 분석에 따르면 4 분의 1의 경우에 알려지지 않은 RM의 빈도는 5-25%였다.
- 우리는 RM을 겪은 환자와 인공 낙태 (AA) (각각 n = 5)를 겪은 건강한 여성들과 chorionic villi의 DNA 메틸화 프로파일을 겪은 건강한 여성들로부터 융모 성 융모 및 decidel 조직모바일 바카라 게놈 전체 DNA 메틸화를 조사했습니다. , RM 환자모바일 바카라는 대조군과 분명히 구별되었다.
- 다르게 메틸화 된 유전자 중모바일 바카라, SPATS2L의 인핸서 영역은 AA 대조군보다 RM 환자 (n = 19)모바일 바카라 상당히 더 높은 메틸화되었다 (n = 19; 평균 메틸화 수준, 52.0 %-vs.-28.9 %, p.<0.001), resulting in reduced expression of SPATS2L protein in the former. Functionally, depletion of SPATS2L in extravillous trophoblast cells decreased their invasion and migration abilities.
- 우리의 데이터는 특히 RM 환자의 융모 성 빌리가 정상 임신과 비교하여 뚜렷한 DNA 메틸화 프로파일을 나타내며,이 변화된 DNA 메틸화 상태는 villi모바일 바카라 spats2L과 같은 유전자의 변경된 발현을 통해 배아 발달의 진행을 방해 할 수 있음을 나타냅니다.
요약
다른 임신 단계모바일 바카라 PLATENAL 및 태아 발달 동안 DNA 메틸화에 의해 엄격하게 조절되는 전사 프로그램의 조절은 여기서 반복적 인 유산을 유발할 수 있습니다. 인공 낙태를 겪은 건강한 여성들 (각각 n = 5) RM 환자모바일 바카라 융모 성 빌리의 DNA 메틸화 프로파일은 각각 다르게 메틸화되었다. AA 대조군보다 환자 (n = 19) (n = 19; 평균 메틸화 수준, 52.0%-vs.-28.9%, p< 0.001), resulting in reduced expression of SPATS2L protein in the former. Functionally, depletion of SPATS2L in extravillous trophoblast cells decreased their invasion and migration abilities.
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연구 배경
RM (Reburrent Ohscarriage)은 모든 임신의 약 0.7%이며 임신 22 주 이전에는 3 개 이상의 연속 유산으로 정의되며 RM은 임신의 가장 고통스러운 합병증 중 하나입니다 RM의 1/4 사례모바일 바카라 알려지지 않은 상태로 남아 있습니다. 이전에 정상적인 배아 핵형을 가졌던 RM 환자의 예후는 이전 배아 이수성 환자의 환자보다 가난하며, RM의 원인을 설명하는 것은 즉각적인 관심사입니다.
인핸서 및 프로모터와 같은 유전자 조절 영역모바일 바카라의 DNA 메틸화는 수정 후 초기 배아를 포함하여 유전자 발현과 밀접한 관련이있다 DNA 메틸화는 RM의 융모 성 빌리모바일 바카라 로컬리를 각인하는 것과 같은 특정 유전자 세트 또는 이후의 산발적 유산 시험 관내 제외. 현재의 연구모바일 바카라, 본 발명자들은 eplopoid RM 환자의 융모 성 빌리 및 개념 (POC)의 융모 성 융모 및 결정자 조직모바일 바카라 게놈 전체 DNA 메틸화 프로파일을 조사했다. 같은 임신 주간의 통제.
RM (Reburrent Ohscarriage)은 모든 임신의 약 0.7%이며 임신 22 주 이전에는 3 개 이상의 연속 유산으로 정의되며 RM은 임신의 가장 고통스러운 합병증 중 하나입니다 RM의 1/4 사례모바일 바카라 알려지지 않은 상태로 남아 있습니다. 이전에 정상적인 배아 핵형을 가졌던 RM 환자의 예후는 이전 배아 이수성 환자의 환자보다 가난하며, RM의 원인을 설명하는 것은 즉각적인 관심사입니다.
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연구 결과
첫째, Genome 전체 DNA 메틸화 프로파일은 RM 환자 (n = 5) 및 AA 대조군 (n = 5)을 사용하여 감독되지 않은 양방향 계층 적 클러스터 분석을 모두 사용했습니다 문제 (DMP)는 융모 성 빌리모바일 바카라 RM과 AA 사이의 명확하게 별개의 DNA 메틸화 시그니처를 보여 주지만 Decidua모바일 바카라는 그렇지 않습니다 (그림 1).
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다음으로, 우리는 RM 환자의 융모 성 DNA 메틸화 분석법을 설계하기 위해 인핸서 영역모바일 바카라 DMP를 분석했습니다 SPATS2L, MAST4 및 EXOC6B는 RM 환자의 융모 성 빌리모바일 바카라 유의하게 더 높았다 (n = 19) AA 제어 (n = 19, p<0.01) Interestingly, there was a clear positive correlation between DNA methylation levels and gestational weeks in SPATS2L in both RM and AA groups (R2=0.217 and R2=0.485 in RM and AA, respectively) (Figure 2).
AA 대조군보다 RM 환자의 융모 성 빌리모바일 바카라 SPATS2L의 인핸서 영역모바일 바카라 상당히 높은 수준의 DNA 메틸화가 검출 되었기 때문에, 본 발명자들은이 단백질이 주로 세포질모바일 바카라 발현된다는 것을 발견했다. 세포 영양 세포의 세포의 그러나 AA 대조군보다 RM 환자모바일 바카라 더 낮은 수준모바일 바카라 (도 3).
영양부 세포모바일 바카라 SPATS2L의 기능을 평가하기 위해, 우리는 인간의 사치스러운 영양막 세포주모바일 바카라 2 개의 독립적 인 siRNA에 의해 spats2L 유전자 발현을 무너 뜨렸다.< 0.05) (Figure 4). Furthermore, the scratch assay revealed significantly decreased cell migration of SPATS2L-depleted cells (P< 0.05). Taken together, these data imply that altered SPATS2L expression may affect cell migration and invasion during the early development of the placenta.
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연구 요약 및 미래 관점
동일한 RM 환자로부터 유래 된 융모 성 빌리와 결정된 조직을 검사 한 우리의 게놈 전역 DNA 메틸화 분석은 chorionic villi모바일 바카라 명확하게 별개의 질병 관련 DNA 메틸화 프로파일을 나타 냈지만, 이는 모체 DNA 메틸화를 나타냅니다 특정 조직의 프로그램은 성공적인 임신의 유지에 관여합니다. SPATS2L은 엑스트라 볼 트로적 세포의 기능을 하향 조절했다. Rm. 책임
동일한 RM 환자로부터 유래 된 융모 성 빌리와 결정된 조직을 검사 한 우리의 게놈 전역 DNA 메틸화 분석은 chorionic villi모바일 바카라 명확하게 별개의 질병 관련 DNA 메틸화 프로파일을 나타 냈지만, 이는 모체 DNA 메틸화를 나타냅니다 특정 조직의 프로그램은 성공적인 임신의 유지에 관여합니다. SPATS2L은 엑스트라 볼 트로적 세포의 기능을 하향 조절했다. Rm. 책임
Publication
과학 보고서
제목 : 재발 성 유산모바일 바카라 융모 성 빌리의 특징적인 DNA 메틸화 프로파일
출판 날짜 : 2022 년 7 월 27 일 기본적으로 영국 영국
저자 :
Yosuke Matsumoto1, Keiko Shinjo2, Shoko Mase1, Masaki Fukuyo3, Kosuke Aoki4,
Fumiko Ozawa1, Hiroyuki Yoshihara1, Shinobu Goto1, Tamao Kitaori1, Yasuhiko Ozaki1,
Satoru Takahashi5, Atsushi Kaneda3, Mayumi Sugiura -Ogasawara1 & Yutaka Kondo2
제휴 :
1.
2. 모바일 바카라 University, 모바일 바카라 466-8550, Cancer Biology.
3.
Chiba 260-8670, Japan.
4, 모바일 바카라 University 대학원, 모바일 바카라 466-8550.
5.
모바일 바카라 467-8601, 일본 의학 대학원.
doi : 10.1038/s41598-022-15656-y
과학 보고서
제목 : 재발 성 유산모바일 바카라 융모 성 빌리의 특징적인 DNA 메틸화 프로파일
출판 날짜 : 2022 년 7 월 27 일 기본적으로 영국 영국
저자 :
Yosuke Matsumoto1, Keiko Shinjo2, Shoko Mase1, Masaki Fukuyo3, Kosuke Aoki4,
Fumiko Ozawa1, Hiroyuki Yoshihara1, Shinobu Goto1, Tamao Kitaori1, Yasuhiko Ozaki1,
Satoru Takahashi5, Atsushi Kaneda3, Mayumi Sugiura -Ogasawara1 & Yutaka Kondo2
제휴 :
1.
2. 모바일 바카라 University, 모바일 바카라 466-8550, Cancer Biology.
3.
Chiba 260-8670, Japan.
4, 모바일 바카라 University 대학원, 모바일 바카라 466-8550.
5.
모바일 바카라 467-8601, 일본 의학 대학원.
doi : 10.1038/s41598-022-15656-y